HIF1α activa la glicólisis para suprimir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis en los macrófagos derivados de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Las vías metabólicas.
• Enfermedades infecciosas Las enfermedades infecciosas.

Sus antecedentes:

• La tuberculosis (TB), causada por el Mycobacterium tuberculosis (Mtb), persiste debido a la evasión inmune.
• Mtb infecta los macrófagos, un componente clave del sistema inmunológico del huésped.
• Comprender la reprogramación metabólica del huésped durante la infección por Mtb es crucial para desarrollar nuevas terapias.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las alteraciones metabólicas en los macrófagos durante la infección por Mtb.
• Determinar el papel de la glicólisis en el control del crecimiento intracelular de Mtb.
• Explorar el potencial de dirigir la glicólisis para el tratamiento de la TB.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de macrófagos derivados de la médula ósea de ratones infectados con Mtb (BMDM).
• Cultivo de BMDM infectados con Mtb bajo diferentes condiciones de glucosa.
• El tratamiento con agonistas de HIF1α, inhibidores de HIF1α (FM19G11) y succinato.
• Análisis de la expresión génica, la producción de citoquinas y la supervivencia de Mtb.

Principales resultados:

• La infección por Mtb regulaba los genes relacionados con la glucólisis, incluido el factor inducible a la hipoxia 1α (HIF1α).
• La glucosa alta y el tratamiento con agonistas HIF1α aumentaron la glucólisis, impulsaron las respuestas proinflamatorias y redujeron la supervivencia de Mtb.
• La inhibición de HIF1α aumentó la supervivencia Mtb.
• El tratamiento con succinato estabilizó HIF1α, promovió la glucólisis y cambió las BMDM a un fenotipo similar al M1, mejorando la matanza bacteriana.

Conclusiones:

• La glucólisis inducida por Mtb es crítica para reducir la replicación intracelular de Mtb en los macrófagos.
• El succinato mejora la glucólisis a través de la estabilización de HIF1α, promoviendo la actividad bactericida de los macrófagos.
• Dirigirse al eje HIF1α-glucólisis presenta una vía terapéutica prometedora para la tuberculosis.