Las vesículas extracelulares derivadas de tejidos definen biomarcadores diagnósticos para el carcinoma de células...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Los biomarcadores también son biomarcadores.
• Las Vesículas Extracelulares.

Sus antecedentes:

• Las vesículas extracelulares derivadas de los tejidos (Ti-EV) están implicadas en la progresión tumoral.
• La utilidad diagnóstica de los Ti-EV para distinguir los subtipos de carcinoma de células renales (CCR) no está bien establecida.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos marcadores moleculares dentro de los Ti-EV para el diagnóstico diferencial de los subtipos de RCC.
• Evaluar el potencial de las vesículas extracelulares urinarias (EV) como biomarcadores no invasivos para el CCR de células claras (CCCR).

Principales métodos:

• Análisis del tumor emparejado y los tejidos normales, y sus correspondientes Ti-EVs.
• Identificación de marcadores específicos de ARN y proteínas para el CCR papilar (pRCC), el CCR cromófobo (chRCC), el CCR de bajo grado y el CCR de alto grado.
• Validación de EVs urinarios para la detección de ccRCC utilizando una cohorte externa.
• Integración de datos de secuenciación de células individuales para determinar el origen celular de los marcadores identificados.

Principales resultados:

• Se identificaron paneles de marcadores específicos para el pRCC (NEAT1, MMP15), el chRCC (DSG2, AC026888.1), el ccRCC de bajo grado (NDUFA4L2, SERPINA1, VEGFA, EGLN3, CPE, C6orf223) y el ccRCC de alto grado (NDUFA4L2, APOC1, TGFBI, LINC00887).
• Los EV urinarios demostraron un alto rendimiento diagnóstico con un AUC de 0.922 para el CCRCC de bajo grado y 0.874 para el CCRCC de alto grado.
• El análisis de una sola célula reveló que SERPINA1, VEGFA, APOC1 y TGFBI se derivan de macrófagos asociados al tumor, mientras que NDUFA4L2 se origina en células cancerosas tanto en ccRCC de bajo como en alto grado.

Conclusiones:

• Ti-EVs albergan firmas moleculares específicas que pueden diferenciar entre los subtipos de RCC.
• Los EV urinarios representan una prometedora herramienta no invasiva para la detección temprana y el diagnóstico diferencial de ccRCC.
• Comprender el origen celular de los marcadores EV proporciona información sobre las interacciones del microambiente tumoral.