Modelado de tejido hepático on-a-chip Modelado de la regeneración hepática y el rechazo del alogranto

Área de la Ciencia:

• * Ingeniería Biomédica.
• * La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• * Inmunología de trasplante.

Sus antecedentes:

• * Los modelos in vitro actuales carecen de relevancia fisiológica para la investigación de trasplante de hígado.
• * La tecnología de órgano en chip ofrece una vía prometedora para el desarrollo de modelos in vitro clínicamente traducibles.
• * Se necesitan modelos avanzados para estudiar la regeneración hepática y el rechazo del injerto.

Objetivo del estudio:

• * Para diseñar un modelo vascularizado de tejido hepático oid-on-a-chip (LToC) que replique el tejido hepático humano.
• * Utilizar el modelo LToC para estudiar la regeneración hepática y el rechazo del injerto.
• * Establecer una plataforma para pruebas de fármacos inmunosupresores y medicina personalizada de trasplantes.

Principales métodos:

• * Diseñó un dispositivo microfluídico con células progenitoras hepáticas humanas y células endoteliales en una matriz de fibrina.
• * Se mantuvo un cultivo dinámico durante 49 días para promover el autoensamblaje en tejido hepático vascularizado.
• * Arquitectura evaluada del tejido óseo, viabilidad celular, integridad vascular, función hepática y composición celular.

Principales resultados:

• * El modelo LToC se autoensambló en una red microvascular perfusable con una arquitectura en forma de lóbulo.
• * Se ha demostrado una alta viabilidad celular (>95%), una integridad vascular estable y funciones hepáticas activas.
• * Modelado con éxito el rechazo hepático inducido por células T alogénicas, incluida la disminución de la viabilidad, la alteración endotelial y las respuestas inflamatorias.

Conclusiones:

• * El modelo LToC proporciona una plataforma fisiológicamente relevante para estudiar la regeneración hepática y la lesión mediada por el sistema inmunológico.
• * Este sistema de órgano en chip se puede utilizar para investigar el rechazo del alogranto hepático.
• * El modelo LToC tiene potencial para el cribado de fármacos y el avance de la medicina personalizada de trasplantes.