Trazar la ruta molecular hacia la progresión en las lesiones de tiroides con defecto de miRNA-biogénesis-tiroides

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Las mutaciones germinales y somáticas en DICER1 y DGCR8 están relacionadas con lesiones tiroideas.
• Los mecanismos moleculares que impulsan la transformación maligna en estos tumores no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las trayectorias moleculares de lesiones benignas a malignas de la tiroides con mutaciones DICER1 y DGCR8.
• Identificar los eventos moleculares clave y las vías involucradas en la progresión maligna.

Principales métodos:

• Perfilamiento multi-atómico de más de 30 muestras de tiroides con mutaciones DICER1/DGCR8.
• Análisis de las alteraciones genéticas, la expresión de miRNA, la metilación del ADN y la transcriptómica.

Principales resultados:

• Una acumulación progresiva y lineal de cambios genéticos distingue las lesiones malignas de las benignas.
• La regulación a la baja del miRNA mejorada y los patrones alterados de metilación del ADN caracterizan la transformación maligna.
• Las mutaciones de DICER1 activan las vías del cáncer de tiroides, mientras que las alteraciones de DGCR8 están asociadas con cambios inmunológicos en el microambiente tumoral.

Conclusiones:

• Los eventos moleculares específicos impulsan la progresión maligna de los tumores de tiroides relacionados con la biogénesis de miRNA.
• Los hallazgos identifican posibles biomarcadores y mecanismos para la etiología de la enfermedad.