La miocina SIRPα exacerba la enfermedad renal en la diabetes

Área de la Ciencia:

• Fisiología metabólica y renal.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de interconexión entre el músculo esquelético y los riñones siguen sin estar claros.
• La proteína reguladora de señales alfa (SIRPα), un mediador circulante, está implicada en el deterioro de la señalización de la insulina.
• La patogénesis de la enfermedad renal diabética (ERD) requiere una mayor investigación sobre los factores que contribuyen.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la miocina SIRPα en la enfermedad renal diabética (DKD).
• Para determinar si la orientación a SIRPα puede mejorar la DKD.
• Explorar SIRPα como un potencial biomarcador y objetivo terapéutico para la DKD.

Principales métodos:

• Se utilizó el nocaut de SIRPα específico del músculo (mSIRPα-KO) y ratones flojos.
• Diabetes inducida por el uso de una dieta alta en grasas (HFD) o estreptozotocina (STZ).
• Se administraron anticuerpos monoclonales anti-SIRPα y se analizaron los parámetros metabólicos y renales.

Principales resultados:

• La deleción genética del músculo SIRPα protege contra la obesidad, mejora la señalización de la insulina y reduce la deposición de grasa.
• Los ratones mSIRPα-KO mostraron una mayor oxidación de ácidos grasos tubulares renales (FAO) y una supresión de la deposición de triglicéridos, protegiendo contra la DKD.
• Exógeno SIRPα deterioro renal FAO y fibrosis exacerbada; el tratamiento con anticuerpos mitigó los síntomas de DKD en ratones STZ.
• Los niveles séricos de SIRPα fueron elevados en pacientes humanos con DKD.

Conclusiones:

• SIRPα media el cruce músculo-riñón esquelético y contribuye a la DKD.
• Dirigirse a SIRPα, particularmente en el músculo esquelético, ofrece una estrategia de protección contra la DKD.
• SIRPα es un biomarcador prometedor y objetivo terapéutico para la enfermedad renal diabética.