El subtipo molecular y la heterogeneidad del microambiente inmune en el síndrome de disfunción de órganos múltiples...

Área de la Ciencia:

• Medicina de cuidados intensivos pediátricos para niños.
• Biología molecular La biología molecular.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• El síndrome prolongado de disfunción múltiple de órganos (PMODS) en pacientes pediátricos con influenza tiene una alta tasa de mortalidad.
• Los mecanismos moleculares y el microambiente inmune de los PMODS son poco conocidos, lo que dificulta un tratamiento eficaz.
• La desregulación de la vía de la autofagia está implicada, pero requiere una caracterización adicional.

Objetivo del estudio:

• Integrar los datos transcriptómicos y el aprendizaje automático para analizar la desregulación del gen relacionado con la autofagia (ARG) en PMODS pediátrico.
• Para caracterizar el microambiente inmune asociado con el PMODS.
• Para identificar los biomarcadores clínicos que se correlacionan con la gravedad de PMODS.

Principales métodos:

• Análisis del conjunto de datos transcriptómicos GSE236877 (191 muestras de influenza pediátrica).
• Análisis de expresión diferencial de ARG y agrupación de consenso sin supervisión para identificar subtipos de PMODS.
• Cuantificación de la infiltración de células inmunes (CIBERSORT) y aprendizaje automático de Bosque Aleatorio (RF) para la identificación de biomarcadores.

Principales resultados:

• Los casos de PMODS mostraron una expresión diferencial de ARG (por ejemplo, CCL2 regulado hacia arriba, HIF1A; CASP1 regulado hacia abajo, TNFSF10) en comparación con los casos no MODS.
• Se identificaron dos subtipos de PMODS: C1 (hiperinflamatorio, alto CCL2, infiltración de macrófagos M0) y C2 (apoptótico, alto TNFSF10, baja infiltración de macrófagos M0).
• El análisis de RF destacó CCL2, TNFSF10 y HIF1A como genes discriminatorios clave, correlacionados con el recuento de leucocitos y la gravedad clínica.

Conclusiones:

• El PMODS asociado a la gripe pediátrica exhibe una heterogeneidad molecular significativa con distintos subtipos hiperinflamatorios (C1) y apoptóticos (C2).
• CCL2, TNFSF10 y HIF1A se identifican como biomarcadores críticos asociados con la desregulación inmune y la gravedad clínica.
• Estos hallazgos apoyan el desarrollo de estrategias de gestión de precisión específicas de subtipo para PMODS pediátrico.