Cascada foto-biocatalizadora estereoconvergente a aminas ópticamente enriquecidas a partir de ácidos carboxílicos...

Área de la Ciencia:

• Síntesis orgánica La síntesis orgánica.
• La fotocatálisis por fotocatálisis.
• La biocatálisis por biocatálisis.
• Química verde es la química verde.

Sus antecedentes:

• Las aminas enantioméricamente puras son bloques de construcción cruciales en los productos farmacéuticos.
• Los métodos de síntesis tradicionales a menudo implican condiciones adversas, reactivos tóxicos o múltiples pasos.
• La integración de la fotorreducción y la biocatálisis ofrece una vía prometedora para la síntesis sostenible de aminas quirales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una síntesis en cascada sinérgica de una olla / dos pasos de aminas enantioméricamente puras.
• Para utilizar la catálisis fotorredóxica y la biocatálisis a partir de ácidos carboxílicos racémicos fácilmente disponibles.
• Para lograr una alta eficiencia, estereoselectividad y sostenibilidad en la síntesis de aminas.

Principales métodos:

• Oxidación descarboxilativa de ácidos carboxílicos racémicos utilizando luz visible (LED azul) y un fotocatalizador libre de metales (antraquinona-2-sulfonato de sodio, SAS).
• Aminación reductora estereoselectiva de cetonas generadas in situ utilizando transaminasas.
• Medio acuoso de reacción con un mínimo de co-solventes orgánicos (acetonitrilo o DMSO).

Principales resultados:

• Conversión cuantitativa (>99%) en el paso de oxidación fotocatalítico.
• Altos excesos enantioméricos (93%99.9%) y conversiones (>99%) para la síntesis en dos pasos de varias aminas quirales.
• Transformación exitosa de los AINE (ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno) en aminas quirales deshomologadas.
• Síntesis escalable de (R)-1-(naftalen-1-il) -etan-1-amina con un rendimiento del 92% y >99% ee.
• Síntesis en un solo paso del fármaco cinacalcet a partir de la amina sintetizada con >99% ee y 76% de rendimiento aislado.

Conclusiones:

• La estrategia de cascada fotobiocatalizadora desarrollada proporciona una ruta eficiente y sostenible a las aminas enantioméricamente puras.
• El método evita los catalizadores de metales de transición y reactivos peligrosos como el gas hidrógeno.
• Este enfoque demuestra el potencial para la síntesis de fármacos e intermediarios farmacéuticos complejos.