Caracterización de anticuerpos derivados de plasmablastos específicos de HBsAg y su base estructural para la unión al...

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Virología; Biología Estructural

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos monoclonales (mAbs) derivados de plasmablastos dirigidos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y sus mecanismos de unión al HBsAg nativo no se comprenden bien.
• La base estructural para la unión de anticuerpos al HBsAg es crucial para el desarrollo de terapias eficaces contra el virus de la hepatitis B (VHB).

Objetivo del estudio:

• Identificar mAbs específicos de HBsAg derivados de plasmablastos.
• Evaluar las actividades antivirales de estos mAbs.
• Determinar la estructura de estos mAbs unidos al HBsAg nativo.

Principales métodos:

• Clonación y expresión de mAbs a partir de plasmablastos de un individuo vacunado.
• Análisis de las características genéticas de los mAbs, la unión entre genotipos y las funciones antivirales (in vitro e in vivo).
• Criomicroscopía electrónica (cryo-EM) para resolver la estructura de los complejos mAb-HBsAg.

Principales resultados:

• Se clonó una serie de mAbs específicos de HBsAg a partir de plasmablastos, que exhibieron reactividad cruzada con varios genotipos del VHB.
• Estos mAbs demostraron funciones antivirales, incluida la neutralización y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos.
• La crio-EM reveló el mecanismo de unión de un mAb representativo (SY-23) al HBsAg dimérico, incluido un detalle sin precedentes del bucle antigénico principal (AGL).

Conclusiones:

• El estudio identificó diversas características genéticas y actividades anti-VHB de los mAbs derivados de plasmablastos, presentando posibles candidatos a fármacos anticuerpo.
• El modelo atómico determinado del AGL del HBsAg proporciona una base para comprender su dinámica conformacional durante la infección por VHB y las respuestas inmunitarias.
• Estos hallazgos avanzan en el desarrollo de nuevas terapias basadas en anticuerpos para la hepatitis B.