Meningitis por Meningococo del Serogrupo Y Revela Deficiencia Innata de Factor B

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Genética; Biología del Sistema del Complemento

Sus antecedentes:

• La deficiencia del factor B (FB) del complemento es un defecto extremadamente raro de la vía alternativa (AP) del complemento, que predispone a los individuos a infecciones invasivas.
• Solo se han notificado previamente tres familias con esta afección.
• Los pacientes con deficiencia de FB corren el riesgo de sufrir infecciones por Neisseria meningitidis.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base genética y funcional de la deficiencia del complemento en una paciente con meningitis por Neisseria meningitidis.
• Caracterizar el defecto específico en la vía alternativa del complemento.
• Identificar nuevas variantes genéticas asociadas con la deficiencia del factor B del complemento.

Principales métodos:

• La función del complemento se evaluó mediante ensayos de actividad total del complemento (TCA) y ensayos hemolíticos AP50.
• Se cuantificaron los niveles de factor B (FB) y se realizaron estudios de reconstitución funcional.
• Se realizó un análisis genético del gen CFB utilizando secuenciación de próxima generación.

Principales resultados:

• La paciente presentó meningitis y bacteriemia por Neisseria meningitidis.
• Los ensayos funcionales revelaron una actividad AP50 indetectable y una concentración reducida de FB en plasma, lo que confirma la deficiencia de FB.
• El análisis genético identificó heterocigosis compuesta para dos variantes de CFB probablemente patógenas: una variante de cambio de sentido descrita previamente y una nueva variante de cambio de sentido en el dominio de la serina proteasa.

Conclusiones:

• Este informe describe el tercer caso genéticamente confirmado de deficiencia completa de FB y el primero que involucra una variante del dominio de la serina proteasa.
• Los ensayos combinados cuantitativos y funcionales del complemento son cruciales para el diagnóstico de la deficiencia de FB.
• Los hallazgos resaltan los riesgos infecciosos asociados con la deficiencia de FB, particularmente relevantes para los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores emergentes de FB.