El comportamiento de fumar está asociado con un paisaje inmune alterado en el cáncer de próstata: implicaciones para...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Fumar es un factor de riesgo conocido para el diagnóstico, la recurrencia y la mortalidad del cáncer de próstata (PCa).
• No se comprende bien el impacto del tabaquismo en el paisaje inmune del microambiente tumoral (TME) en PCa.
• Este estudio explora cómo el tabaquismo altera el perfil inmune del PCa y su correlación con la supervivencia del paciente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el efecto del tabaquismo en la composición de las células inmunes dentro de la PCa TME.
• Para identificar vías inmunitarias específicas y cambios en la expresión génica asociados con el tabaquismo en PCa.
• Para determinar la asociación entre las alteraciones inmunológicas inducidas por el tabaquismo y la supervivencia de los pacientes con PCa.

Principales métodos:

• Análisis de expresión génica múltiple de células inmunes en tejidos tumorales de fumadores y no fumadores utilizando el panel de perfiles inmunológicos nanoString nCounter® PanCancer.
• Análisis bioinformático utilizando Enrichr para identificar vías activadas diferencialmente.
• Encuesta de bases de datos públicas para correlacionar la expresión génica y la abundancia de células inmunes con los datos de supervivencia del paciente.

Principales resultados:

• Los fumadores actuales mostraron una infiltración significativamente mayor de macrófagos asociados al tumor (TAM) y células T reguladoras (Treg) en comparación con los no fumadores.
• Se observó una fuerte correlación positiva entre los TAM y los Treg, particularmente en fumadores actuales.
• En los fumadores se identificó la upregulación de las vías inmunosupresoras (por ejemplo, la expresión de PD-L1) y la regulación a la baja de las vías de presentación de antígenos.
• Los principales genes regulados al alza (MAGEA3, POU2AF1, SEMG1) se correlacionan con la supresión inmune y una menor supervivencia.
• La infiltración alta de TAM y Treg se correlacionó significativamente con una supervivencia general reducida.

Conclusiones:

• El tabaquismo activo induce una EMT inmunosupresora en el cáncer de próstata, promoviendo potencialmente el crecimiento y la progresión del tumor.
• Estos cambios inmunológicos inducidos por el tabaquismo están relacionados con peores resultados de supervivencia de los pacientes.
• Dejar de fumar puede ofrecer una estrategia para revertir estos efectos inmunosupresores y mejorar los resultados de la enfermedad PCa.