ARN circular circFNDC3B Modula la activación de los macrófagos M2 y la inflamación intestinal en la enfermedad de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Gastroenterología y Gastroenterología.

Sus antecedentes:

• La patogénesis de la enfermedad de Crohn (EC) implica la disfunción monocito-macrófago, pero el papel del ARN circular 103516 (circFNDC3B) no está claro.
• circFNDC3B está altamente expresado en los monocitos de la sangre periférica y la mucosa inflamada de los pacientes con CD.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de circFNDC3B en la regulación de la diferenciación monocito-macrófago y la función en CD.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la función de circFNDC3B en la patogénesis de la EC.

Principales métodos:

• PCR cuantitativa en tiempo real y FISH para analizar la expresión circFNDC3B.
• La secuenciación de ARN, la inmuno-precipitación de ARN (RIP) y los ensayos de retiro de ARN para determinar los mecanismos reguladores.
• Ensayos in vitro que incluyen ensayos de viabilidad celular, fagocitosis, diferenciación y adhesión.

Principales resultados:

• La expresión de circFNDC3B se incrementa significativamente en los monocitos y en la mucosa inflamada de los pacientes con CD.
• La regulación a la baja de circFNDC3B promueve la activación de los macrófagos M2 y el dominio de la fibronectina tipo III que contiene la expresión de 3B (FNDC3B) a través de la vía del factor de crecimiento transformador-β (TGFβ).
• circFNDC3B se une competitivamente al antígeno Hu R (HuR), impidiendo que HuR se una al ARNm FNDC3B y regulando la expresión de FNDC3B.
• circFNDC3B mejora la adhesión de los monocitos a las células endoteliales vasculares.

Conclusiones:

• El circFNDC3B específico para los macrófagos polariza los macrófagos hacia un fenotipo similar al M2 a través del eje circFNDC3B-HuR-FNDC3B-TGFβ.
• Este estudio proporciona nuevos conocimientos mecanicistas sobre las funciones de los monocitos-macrófagos en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).