Terapia génica AAV9 en el tipo II de gangliosidosis GM1 - Un ensayo de fase 1-2

Área de la Ciencia:

• Enfermedades neurodegenerativas Las enfermedades neurodegenerativas.
• Trastornos de almacenamiento lisosomal Trastornos de almacenamiento lisosomal
• Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.

Sus antecedentes:

• La gangliosidosis GM1 es una enfermedad neurodegenerativa fatal causada por la deficiencia de la enzima beta-galactosidasa, que conduce a la acumulación de gangliosidos GM1.
• Actualmente, no existen terapias efectivas para la gangliosidosis GM1.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de una única infusión intravenosa del serotipo 9 del virus adeno-asociado (AAV9) que codifica la beta-galactosidasa en niños con gangliosidosis tipo II GM1.
• Para evaluar los cambios en la concentración de gangliosidos GM1 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), la actividad de la beta-galactosidasa, las evaluaciones clínicas y los patrones de neuroimagen.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio abierto de escalada de dosis de fase 1-2 en nueve niños con gangliosidosis GM1 tipo II.
• Los participantes recibieron inmunosupresión seguida de una sola infusión de AAV9-GLB1.
• La seguridad fue el objetivo primario, con objetivos secundarios que incluyen marcadores bioquímicos, puntuaciones clínicas (por ejemplo, CGI-I) y neuroimagen.

Principales resultados:

• Treinta de los 124 eventos adversos se consideraron relacionados con la terapia génica, incluido un evento adverso grave de vómitos. Todos los participantes experimentaron niveles elevados de enzimas hepáticas, que se normalizaron a los 18 meses.
• Los niveles de beta-galactosidasa en el LCR aumentaron, y los niveles de gangliosido GM1 disminuyeron en todos los participantes.
• La neuroimagen mostró una reducción de la atrofia cerebral y una mejora de la mielinización; sin embargo, las puntuaciones de comunicación motora fina y receptiva disminuyeron, mientras que las puntuaciones de comunicación expresiva y motricidad gruesa se mantuvieron estables.

Conclusiones:

• Una sola infusión de AAV9-GLB1 en niños con gangliosidosis GM1 se asoció con eventos adversos manejables y mejoras bioquímicas.
• Los resultados sugieren el potencial de la terapia génica para estabilizar o retrasar la progresión de la enfermedad, evidenciado por neuroimagen y algunas medidas clínicas.
• Se necesitan más investigaciones para optimizar la seguridad y la eficacia en el tratamiento de este raro trastorno de almacenamiento lisosómico.