Un marco para la transferencia de clorhidrato de sinomenina tabletas de liberación sostenida de lote a la fabricación...

Área de la Ciencia:

• Fabricación Farmacéutica Fabricación de productos farmacéuticos La industria farmacéutica es la manufactura de productos farmacéuticos.
• Ingeniería Química Ingeniería Química.
• Proceso Química de los procesos.

Sus antecedentes:

• La fabricación continua (CM) presenta desafíos para la transferencia de productos farmacéuticos heredados sin reformulación.
• El desarrollo de una vía basada en datos puede reducir el riesgo de la transición a CM.
• Alinearse con los principios de Calidad por Diseño y las directrices ICH Q13 es crucial para una implementación exitosa de CM.

Objetivo del estudio:

• Establecer y validar un marco práctico para la transferencia de un comprimido de liberación sostenida de clorhidrato de sinomenina de un lote a una compresión continua directa (CDC) a escala piloto.
• Demostrar una estrategia replicable para la modernización de productos farmacéuticos heredados a través de CM.
• Para lograr una mayor rentabilidad y sostenibilidad del proceso.

Principales métodos:

• Utilizó una línea integrada de CDC a escala piloto (1.9 kg / h) con alimentadores de pérdida de peso, una licuadora continua y una prensa rotativa para tabletas.
• Implementó una estrategia de control habilitada para la tecnología analítica de procesos (PAT) con un modelo de mínimos cuadrados parciales (PLS) para la cuantificación de API en tiempo real a través de la espectroscopia NIR en línea.
• Caracterizó la dinámica del proceso y la trazabilidad del material utilizando el análisis de la distribución del tiempo de residencia (RTD).

Principales resultados:

• Demostró una robusta estabilidad y control durante una carrera de 300 minutos de CDC en estado estacionario.
• Se confirmó la uniformidad consistente del contenido de API dentro de una tolerancia de ± 3% a través del monitoreo en tiempo real.
• Equivalencia comprobada de las tabletas producidas por los CDC con el lote de referencia en todos los atributos críticos de calidad, incluidos los perfiles de disolución.

Conclusiones:

• Validación con éxito de un marco integral para la transferencia de lote a continuo de una tableta de liberación sostenida.
• La estrategia de control habilitada para PAT garantiza la robustez del proceso y una verificación de calidad confiable en tiempo real.
• La equivalencia demostrada de la calidad del producto confirma un camino de bajo riesgo y cumplimiento de las directrices para modernizar la fabricación farmacéutica existente.