Desarrollo y evaluación de una formulación nanoliposomal liofilizada pegilada de nilotinib para mejorar la...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas Ciencias Farmacéuticas
• Nanotecnología La nanotecnología es la nanotecnología.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El nilotinib, un inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL, tiene una pobre biodisponibilidad oral debido a su baja solubilidad y permeabilidad.
• Estas limitaciones limitan su uso en tumores sólidos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y optimizar una formulación nanoliposomal PEGilada, liofilizada de nilotinib.
• Para mejorar las propiedades biofarmacéuticas del nilotinib y la actividad anticancerígena in vitro.

Principales métodos:

• Formulación de 15 variantes nanoliposomales de nilotinib con el uso de fosfatidilcolina, colesterol, DSPE-PEG2000 y trehalosa.
• Caracterización fisicoquímica (tamaño de las partículas, PDI, potencial zeta, eficiencia de atrapamiento), TEM, FTIR, DSC, XRD.
• Liberación de fármacos in vitro, estudios de permeación intestinal ex vivo y ensayos de citotoxicidad in vitro en células MCF-7.

Principales resultados:

• La formulación optimizada (F10) mostró un tamaño de partícula óptimo (142,3 nm), PDI (0,182), potencial zeta (-32,6 mV) y una alta eficiencia de atrapamiento (88,4%).
• Mejora en la liberación sostenida del fármaco, aumento de 3,6 veces en la permeación intestinal y mejora en la citotoxicidad (CI50 = 6,7 μg/mL) en comparación con el nilotinib puro.
• Se ha demostrado un aumento en la generación de ROS, la despolarización mitocondrial, la inducción de la apoptosis y la detención del ciclo celular.

Conclusiones:

• La formulación nanoliposomal PEGilada optimizada mejora significativamente la solubilidad, la estabilidad y la permeación intestinal del nilotinib.
• Esta formulación exhibe una actividad anticancerígena superior in vitro, lo que respalda su potencial para el tratamiento de tumores sólidos.