Una sola muestra de saliva informó el modelo de dosificación de precisión de la levofloxacina para la tuberculosis...

Área de la Ciencia:

• La farmacocinética es la farmacocinética.
• Tratamiento de la tuberculosis.
• Monitoreo de las drogas.

Sus antecedentes:

• La levofloxacina es crucial para la tuberculosis multirresistente (MDR-TB), pero tiene una alta variabilidad farmacocinética.
• La optimización de la exposición a la levofloxacina a través del monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM, por sus siglas en inglés) es vital para el éxito del tratamiento.
• La DMT tradicional se basa en el muestreo de sangre invasivo, lo que plantea desafíos de viabilidad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo farmacocinético poblacional (popPK) para la levofloxacina utilizando datos tanto del plasma como de la saliva.
• Evaluar la utilidad de las estrategias de muestreo limitado basado en saliva para la levofloxacina TDM.
• Para apoyar el modelo informado TDM para la levofloxacina en la práctica clínica.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras emparejadas de plasma y saliva de pacientes adultos que recibieron levofloxacina oral.
• Desarrolló un modelo de popPK de plasma y saliva utilizando NONMEM, incluido el análisis de covariantes.
• Estrategias evaluadas de muestreo de saliva para predecir el área de plasma bajo la curva (AUC24) utilizando estimación y simulaciones bayesianas.

Principales resultados:

• Un modelo de un solo compartimiento con un biocompartimiento de saliva describió con precisión la farmacocinética de la levofloxacina.
• Las estrategias de muestreo basadas en saliva, incluida una sola muestra de 2 horas, predijeron con precisión el AUC24 plasmático dentro de límites aceptables.
• No se identificaron covariables significativas que afecten a la farmacocinética de la levofloxacina.

Conclusiones:

• El modelo de popPK desarrollado permite una estimación confiable de la exposición a la levofloxacina a partir de muestras limitadas de saliva.
• Una sola muestra de saliva de 2 horas después de la dosis puede apoyar la DMT de levofloxacina informada por el modelo en la atención de la TB-MDR.
• Este enfoque no invasivo mejora la viabilidad de la DMT, especialmente cuando el muestreo de sangre es un desafío.