La inducción de TFEB promueve la supervivencia de las células de Kupffer y reduce la acumulación de lípidos en MASLD

Área de la Ciencia:

• Hepatología Hepatología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las células de Kupffer (KC) son macrófagos vitales del hígado cruciales para la homeostasis.
• La pérdida de KC es un sello distintivo de la enfermedad hepática asociada a la disfunción metabólica (MASLD).
• Los mecanismos y consecuencias de la muerte por KC en el MASLD siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el factor de transcripción EB (TFEB) puede mejorar la aptitud de KC en MASLD.
• Para determinar el impacto de la inducción de TFEB en la supervivencia de KC y la salud del hígado durante el estrés metabólico.

Principales métodos:

• Se creó un modelo de ratón transgénico con TFEB específicamente sobreexpresado en KCs.
• Se evaluaron los efectos de TFEB en modelos de dieta alta en grasas, alta en sacarosa (HFHS) y con deficiencia de colina de MASLD.

Principales resultados:

• La inducción de TFEB protegió a los KC de la muerte celular en ambos modelos MASLD.
• La preservación de KC a través de TFEB redujo la esteatosis hepática en el modelo de dieta HFHS.
• TFEB disminuyó el estrés oxidativo y la ferroptosis en KCs, lo que implica niveles aumentados de NADPH.

Conclusiones:

• La inducción de TFEB mejora la aptitud de KC y la supervivencia bajo estrés lipídico en MASLD.
• La preservación de los KC adaptados a los lípidos ofrece beneficios contra la esteatosis hepática y la filtración portal.
• TFEB muestra potencial como un objetivo terapéutico para mejorar la función de KC en MASLD.