La interacción neutrófilo-microglia impulsa la disfunción motora en el modelo de neuromielitis óptica inducida por el...

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Neuropatología y Neuropatología.

Sus antecedentes:

• Los neutrófilos y las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) están implicados en la patogénesis temprana de la neuromielitis óptica (NMO).
• Los mecanismos precisos del reclutamiento de neutrófilos y su papel en la progresión de la ONM no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los eventos moleculares y celulares que impulsan el reclutamiento de neutrófilos y las funciones patógenas en un modelo de ratón NMO antes de la activación del complemento.

Principales métodos:

• Infusión subaracnoidea continua de un AQP4-IgG no activador del complemento en un modelo de ratón.
• Microscopía in vivo de dos fotones y electrones para las interacciones celulares.
• Evaluación de la función motora, la integridad de la barrera hematoencefálica y los cambios microgliales / neuronales.
• La ablación genética y la inhibición farmacológica de C5aR1.1.
• Análisis inmunohistoquímico del tejido de la médula espinal humana NMO.

Principales resultados:

• La infiltración de neutrófilos con C5a, la activación microglial y el deterioro motor se produjeron sin fugas de la barrera hematoencefálica.
• Los déficits motores y la disfunción neuronal fueron reversibles tras el cese de la infusión de AQP4-IgG.
• Se observaron interacciones neutrófilos-microgliales; la ablación de cualquiera de los dos tipos celulares redujo los déficits motores.
• La deficiencia o inhibición de C5aR1 atenuó la infiltración de neutrófilos, la activación microglial, la carga neuronal y el deterioro motor.
• Las lesiones humanas de NMO mostraron microglía asociada a la enfermedad cerca de las neuronas motoras.

Conclusiones:

• La señalización C5a derivada de los neutrófilos a través de la C5aR1 microglial es un conductor temprano crítico de la disfunción reversible de las neuronas motoras en NMO.
• Esta vía opera en la fase precitolitica de la NMO, que precede al daño clásico mediado por el complemento.