La inmunidad entrenada inducida por IFN-γ mejora la matanza de patógenos prioritarios en individuos sanos y...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.
• Mecanismos de defensa del anfitrión.

Sus antecedentes:

• Las enfermedades infecciosas representan una amenaza global debido a la resistencia a los antimicrobianos y las epidemias emergentes.
• Las bacterias Mycobacterium tuberculosis y Staphylococcus aureus son las principales causas de mortalidad.
• La inmunidad entrenada, una forma de memoria inmune innata, presenta un nuevo enfoque para mejorar el aclaramiento de patógenos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del interferón gamma (IFN-γ) en la inducción de la inmunidad entrenada en monocitos humanos.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la inmunidad entrenada mediada por IFN-γ.
• Evaluar el potencial de IFN-γ como una estrategia dirigida al huésped contra los agentes infecciosos.

Principales métodos:

• Inducción de la inmunidad entrenada en monocitos humanos utilizando IFN-γ.
• Análisis de los mecanismos celulares que incluyen la activación de mTORC1, la glutaminólisis y la remodelación epigenética.
• Evaluación de la función de los macrófagos, las respuestas de citoquinas y quimioquinas, la producción de especies reactivas de oxígeno y la actividad bactericida.
• ATAC-secuenciación para el perfil epigenético.
• Evaluación de los efectos de IFN-γ en macrófagos de individuos con el polimorfismo TIRAP 180L.

Principales resultados:

• IFN-γ indujo inmunidad entrenada en monocitos humanos a través de mTORC1, glutaminólisis y cambios epigenéticos.
• Los macrófagos entrenados mostraron una mayor actividad glucolítica, producción de citoquinas y quimioquinas y generación de especies reactivas de oxígeno.
• Se observó una mayor actividad bactericida contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
• El entrenamiento con IFN-γ aumentó la accesibilidad de la cromatina en regiones relacionadas con la defensa del huésped.
• Las respuestas innatas alteradas en los macrófagos con polimorfismo TIRAP 180L fueron restauradas por IFN-γ.

Conclusiones:

• IFN-γ es un potente inductor de la inmunidad entrenada en monocitos humanos.
• IFN-γ mejora las funciones antimicrobianas de los macrófagos, incluida la producción de ROS y la actividad bactericida.
• La inmunidad entrenada inducida por IFN-γ muestra potencial como terapia dirigida al huésped, especialmente para individuos genéticamente susceptibles.