La deficiencia epidérmica de NAD+ induce inflamación cutánea mediada por IL-36 y acantosis

Área de la Ciencia:

• Dermatología Dermatología dermatología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD +) es crucial para las funciones celulares, incluido el metabolismo, la reparación del ADN y la respuesta al estrés.
• La síntesis de NAD + se basa en la niacina y el triptófano; las deficiencias causan pelagra, caracterizada por dermatitis, diarrea y demencia.
• La dermatitis inducida por la pelagra a menudo se presenta como fotodermatosis, que afecta a las áreas de la piel expuestas al sol.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la deficiencia de NAD+ en la homeostasis de la piel.
• Para explorar el papel del metabolismo NAD+ mediado por Nampt en la estabilidad epidérmica.
• Para identificar los mecanismos moleculares que vinculan el agotamiento de NAD + a la inflamación de la piel.

Principales métodos:

• Utilizó ratones Nampt knockout condicional (cKO) específicos de la epidermis para inducir la deficiencia de NAD +.
• Se evaluaron los niveles de NAD +, la actividad de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y el daño al ADN en la piel del ratón.
• Se realizó secuenciación de ARN y análisis inmunohistoquímicos para evaluar la expresión de genes y proteínas, incluidas citoquinas como IL-36 y TSLP, y colágeno17A1.1.
• Investigó el efecto terapéutico de la suplementación transdérmica de mononucleótido de nicotinamida (NMN).

Principales resultados:

• Los ratones Nampt cKO exhibieron un agotamiento significativo de NAD +, una actividad reducida de PARP y un mayor daño al ADN.
• Estos ratones desarrollaron inflamación espontánea de la piel y hiperplasia epidérmica.
• Se observó una elevada expresión de citoquinas de la interleucina-36 (IL-36), lo que sugiere un vínculo entre el estrés genómico y la inflamación inducida por los queratinocitos.
• Se observaron niveles reducidos de colágeno 17A1 y un aumento de la linfopoyetina del estroma del timo (TSLP).
• La suplementación transdérmica de NMN redujo con éxito los niveles de IL-36 y alivió la inflamación de la piel.

Conclusiones:

• El metabolismo NAD+ mediado por Nampt es vital para mantener la estabilidad epidérmica.
• El agotamiento de NAD+ puede desencadenar la producción de IL-36 derivado de queratinocitos, lo que contribuye a la inflamación de la piel.
• Dirigirse al metabolismo de NAD + y a las vías IL-36 puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para los trastornos inflamatorios de la piel.