Las proteínas LAPTM en trastornos neurológicos - Disfunción autofagia-lisosoma y objetivos terapéuticos: una revisión

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las proteínas de transmembrana de proteína asociada a lisosoma (LAPTM) (LAPTM4A, LAPTM4B, LAPTM5) regulan procesos celulares clave que incluyen la integridad lisosómica, el flujo autofagia-lisosoma, la homeostasis lipídica y la señalización inmune.
• Estas vías son cada vez más reconocidas por su papel en la patogénesis de diversos trastornos neurológicos.

Objetivo del estudio:

• Revisar las pruebas de estructura y función de las proteínas LAPTM.
• Examinar la contribución de la desregulación de la proteína LAPTM a enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la lesión por isquemia-reperfusión y los gliomas.

Principales métodos:

• Análisis narrativo dirigido de estudios primarios y traslacionales.
• Síntesis de datos estructura-función para las proteínas LAPTM.

Principales resultados:

• Las proteínas LAPTM influyen en la acidificación lisosomal, la estabilidad de la membrana, el tráfico endolisosomal y el manejo de ceramida / iones.
• La desregulación afecta el aclaramiento de los agregados de proteínas, el estrés oxidativo y la polarización de la microglía y los macrófagos.
• LAPTM5 está relacionado con los resultados del accidente cerebrovascular; LAPTM4A y LAPTM4B están asociados con la progresión del glioma, la evasión inmune y la resistencia a la terapia.

Conclusiones:

• Las proteínas LAPTM son biomarcadores prometedores y objetivos terapéuticos para enfermedades neurológicas.
• La investigación adicional requiere validación resuelta por tipo celular y estrategias de administración optimizadas para el SNC.
• Los enfoques terapéuticos potenciales incluyen la terapia génica, las estrategias de moléculas pequeñas / degradantes y la estratificación del paciente guiada por multi-ómicos.