Explorando el cruce entre la vía FGF/FGFR y el microambiente tumoral en el carcinoma renal de células claras

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Lenvatinib más pembrolizumab demostró eficacia en pacientes con carcinoma de células renales de células claras (CCRCC).
• Los datos preclínicos sugieren que el lenvatinib inhibe la señalización del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), reduciendo la infiltración de macrófagos asociados al tumor (TAM).
• El papel del FGFR en el ccRCC y su impacto en el microambiente tumoral no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la expresión de FGFR1-4 en ccRCC.
• Para investigar la relación entre la expresión de FGFR y el microambiente tumoral, específicamente la infiltración de TAM.

Principales métodos:

• Se utilizó inmunohistoquímica para analizar la expresión de FGFR1-4 y la infiltración de TAM CD163-positivo en 57 muestras de ccRCC.
• Se realizó un análisis transcriptómico para evaluar las firmas genéticas relacionadas con el sistema inmunitario y los perfiles de expresión.

Principales resultados:

• La expresión de FGFR1 se elevó en más del 80% de las muestras de ccRCC y se correlacionó significativamente con el aumento de la infiltración de TAM.
• La expresión de FGFR1 se asoció negativamente con las firmas genéticas del efector T (Teff) y los genes de señalización de interferón-gama, lo que indica un fenotipo inmunosupresor.
• La expresión de FGFR2 y FGFR4 fue poco frecuente, y FGFR3 no fue detectado.

Conclusiones:

• Este estudio es el primero en evaluar exhaustivamente la expresión de FGFR1-4 en ccRCC.
• La expresión de FGFR1 puede promover un microambiente tumoral inmunosupresor mediante el reclutamiento de TAM en ccRCC.
• FGFR1 muestra potencial como biomarcador para estrategias terapéuticas y justifica una mayor investigación para terapias dirigidas a FGFR en ccRCC.