Bupleurum chinense mejora la enfermedad hepática grasa asociada al metabolismo mediante la modulación de Sirtuin 6

Área de la Ciencia:

• Farmacología y Medicina Tradicional China.
• Hepatología y enfermedades metabólicas.
• Biología Molecular y Bioquímica.

Sus antecedentes:

• La enfermedad hepática grasa asociada al metabolismo (MAFLD, por sus siglas en inglés) es un problema de salud cada vez mayor.
• Bupleurum chinense (Bc) es una medicina tradicional china con efectos hepatoprotectores demostrados.
• La sirtuina 6 (SIRT6) es un regulador clave del metabolismo de los ácidos grasos y el estrés oxidativo relevante para la MAFLD.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos terapéuticos de Bc en la mejora de MAFLD.
• Para identificar los principales componentes activos de Bc responsables de sus efectos en el tratamiento de la EMAF.
• Investigar el papel de SIRT6 en la acción de Bc contra la MAFLD.

Principales métodos:

• La MAFLD fue inducida en ratones C57BL/6J utilizando una dieta alta en grasas (HFD).
• Las intervenciones incluyeron decocción de Bc o pioglitazona, con mediciones del metabolismo lipídico, estrés oxidativo, inflamación y resistencia a la insulina.
• Se emplearon la secuenciación de ARN, modelos de knockout específicos para el hígado, la detección de la base de datos TCMSP, el acoplamiento molecular, las simulaciones de dinámica y la termoforesis a microescala (MST).

Principales resultados:

• Bc redujo significativamente la acumulación de lípidos y el estrés oxidativo inducido por HFD de manera dependiente de la dosis.
• Bc aumentó la expresión de SIRT6 y la actividad de la desacetilasa, lo que condujo a una mayor señalización de PPARα / NRF2 y una mejor homeostasis metabólica-redox.
• La saikosaponina C (SSc), un componente importante de Bc, demostró una fuerte afinidad con SIRT6 y replicó los efectos terapéuticos de Bc in vitro, confirmando la eficacia dependiente de SIRT6.

Conclusiones:

• Bupleurum chinense (Bc) alivia la MAFLD mediante la activación de SIRT6 a través de su componente principal, la saikosaponina C (SSc).
• El eje Bc-SSc-SIRT6 mejora la homeostasis metabólica-redox a través de la desacetilación de histonas mediada por SIRT6, promoviendo la actividad de PPARα/NRF2.
• Esta vía representa un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la MAFLD.