La deleción de iRhom2 protege contra la neuropatía diabética al suprimir la neuroinflamación

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Inmunología Inmunología.
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• La neuropatía periférica diabética (DPN) es una complicación común y dolorosa de la diabetes impulsada por la neuroinflamación.
• Los tratamientos actuales para la DPN son limitados, lo que requiere nuevos objetivos terapéuticos.
• Una desintegrina y la metaloproteasa 17 (ADAM17) están implicadas en la inflamación, pero su amplia expresión complica la orientación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína romboide inactiva 2 (iRhom2), un cofactor ADAM17, en el desarrollo de la DPN.
• Determinar si la supresión de iRhom2 ofrece protección contra la DPN a través de un mecanismo independiente de la glucosa.

Principales métodos:

• La diabetes fue inducida en ratones de tipo salvaje e iRhom2 con estreptozotocina.
• El dolor neuropático se evaluó a través de pruebas de sensibilidad mecánica y térmica.
• Se realizaron ensayos de expresión génica, histología e in vitro de células microgliales.

Principales resultados:

• Los ratones knockout iRhom2 estaban protegidos de los déficits de dolor asociados con la DPN, independientemente de los niveles de glucosa.
• La deleción de iRhom2 atenuó significativamente los aumentos en la expresión de ADAM17, iRhom2 y TNF-α en los nervios diabéticos.
• La histología nerviosa se conservó, y la infiltración inflamatoria se redujo en ratones diabéticos iRhom2 knockout.
• En las células microgliales, el silenciamiento de iRhom2 redujo el estrés oxidativo inducido por la glucosa alta y la liberación de mediadores inflamatorios.

Conclusiones:

• iRhom2 es un mediador crítico de la patogénesis de la DPN al promover la neuroinflamación y el estrés oxidativo.
• Dirigirse a iRhom2 ofrece una estrategia terapéutica prometedora para la DPN, independiente del control glucémico.
• iRhom2 representa un nuevo objetivo para prevenir o tratar la neuropatía periférica diabética.