Estudio piloto longitudinal multiomics: Modelo humano de pequeño tamaño de muestra de la microbiota intestinal y la...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Hepatología.
• Investigación del microbioma Investigación del microbioma.
• Enfermedad metabólica enfermedad metabólica.

Sus antecedentes:

• El ácido ursodeoxicólico (UDCA) es un tratamiento primario para la colangitis biliar primaria (CBP).
• Un subconjunto significativo de pacientes con PBC muestra una respuesta inadecuada a la UDCA.
• Los mecanismos que impulsan la heterogeneidad del tratamiento con UDCA siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la microbiota intestinal y el metabolismo mitocondrial en la variabilidad de la respuesta al tratamiento con UDCA.
• Identificar las firmas moleculares que distinguen a los que responden a la UDCA de los que no responden.

Principales métodos:

• Estudio piloto longitudinal de múltiples temas en una pequeña cohorte humana.
• Análisis de la composición de la microbiota intestinal y los perfiles metabólicos del huésped.
• Correlación de los datos microbianos y metabólicos con los resultados del tratamiento con UDCA.

Principales resultados:

• Los que no respondieron a la UDCA mostraron disbiosis intestinal persistente, incluidos los productores de butirato agotados y los hongos oportunistas expandidos (por ejemplo, Candida albicans).
• Los que no respondieron mostraron una función mitocondrial deteriorada, evidenciada por una disfunción elevada del ciclo de piruvato sérico y ácido tricarboxílico (TCA).
• Los pacientes que respondieron a la UDCA mostraron remodelación de la microbiota intestinal y mejora de la función mitocondrial, con aumento del itaconato sérico.

Conclusiones:

• La falta de respuesta de UDCA en la PBC puede estar relacionada con la desregulación metabólica persistente intestinal microbiana y mitocondrial.
• La disfunción del eje intestino-mitocondrial representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento personalizado de la CBP.
• Un modelo predictivo que integra la microbiota y los metabolitos es prometedor para la identificación de los no respondedores, lo que requiere una mayor validación.