Descubrimiento de fragmentos de peptidoglicanos bioactivos de Lactobacillaceae que confieren protección intestinal en...

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Inmunología Inmunología.
• Gastroenterología y Gastroenterología.

Sus antecedentes:

• Los fragmentos de peptidoglicano (PGN) derivados de las bacterias intestinales son moléculas de señalización cruciales.
• La producción y la función de PGN solubles de bacterias intestinales específicas siguen siendo poco exploradas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la producción y las funciones funcionales de los PGN solubles secretados por especies individuales de bacterias intestinales.
• Explorar el potencial terapéutico de los PGN disacáridos en la modulación de las respuestas inmunes del huésped y la inflamación intestinal.

Principales métodos:

• Se empleó cromatografía líquida dirigida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para perfilar los PGN.
• Se realizó la síntesis química de los PGN disacáridos.
• Los macrófagos murinos se utilizaron para evaluar la activación inmune y la tolerancia.
• Se utilizó un modelo de ratón de colitis inducida por sulfato de sodio de dextrano (DSS) para evaluar la eficacia terapéutica.

Principales resultados:

• Las Lactobacillaceae fueron identificadas como los principales productores de PGN disacáridos en supernatantes de cultivo.
• Los PGNs de disacáridos sintetizados activaron el sensor NOD2 de los mamíferos.
• Primando los macrófagos con PGN disacáridos se indujo tolerancia a la estimulación de los ligandos TLR2/4.
• La administración del disacárido PGN GM-AQK alivió la inflamación intestinal en un modelo de ratón con colitis.

Conclusiones:

• Los PGN disacáridos de Lactobacillaceae son moléculas bioactivas que interactúan con el sistema inmunológico del huésped a través de NOD2.
• La exposición sostenida a PGNs bioactivos puede dar forma a las respuestas inmunes del huésped, induciendo potencialmente la tolerancia inmune.
• Los PGN de disacáridos naturales representan candidatos postbióticos prometedores para la intervención terapéutica en la inflamación intestinal.