La gripe secuestra las células mieloides para infligir daño alimentado por interferón tipo I en el corazón

Área de la Ciencia:

• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Inmunología de Enfermedades Infecciosas Inmunología de Enfermedades Infecciosas
• Virología Virología.

Sus antecedentes:

• La infección por influenza está relacionada con enfermedades cardiovasculares, pero los mecanismos subyacentes no están claros.
• Comprender cómo las infecciones virales afectan al corazón es crucial para la salud pública.
• La investigación existente carece de información detallada sobre las complicaciones cardíacas de la gripe.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos por los cuales la infección por influenza daña el corazón.
• Identificar las interacciones celulares específicas y las vías moleculares involucradas en la lesión cardíaca posterior a la gripe.
• Explorar posibles objetivos terapéuticos para mitigar las complicaciones cardiovasculares inducidas por la influenza.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos murinos de la infección por influenza.
• Rastreó la propagación viral y el tropismo celular después de una infección pulmonar.
• Investigó el papel de las células mieloides pro-dendríticas (pro-DC3), los receptores quimioquinas (CCR2, CCL2) y la señalización del interferón de tipo I (IFN-I).
• Evalúa la función cardíaca y el daño tisular.
• Empleó estrategias genéticas y terapéuticas para modular la señalización del receptor IFN-I (IFNAR1) en los cardiomiocitos.

Principales resultados:

• Se demostró que la infección por influenza daña tanto el corazón humano como el de los murinos.
• La infección por influenza pulmonar condujo a la infección de las células mieloides pro-DC3 circulantes que expresan CCR2.2.
• Estas células infectadas fueron atraídas preferentemente al corazón debido a la producción de CCL2.
• El virus escapó de las células pro-DC3 en el miocardio, infectó los cardiomiocitos e indujo la producción de IFN-I.
• El compromiso de IFNAR1 con los cardiomiocitos resultó en daño del tejido cardíaco y deterioro funcional.
• Dirigirse específicamente a IFNAR1 en los cardiomiocitos protegió el corazón sin comprometer la inmunidad antiviral pulmonar.

Conclusiones:

• La infección por influenza propaga el daño cardíaco a través de una secuencia de interacciones huésped-patógeno.
• Las células mieloides infectadas actúan como vectores, llevando el virus al corazón.
• La señalización de interferón tipo I en los cardiomiocitos es un factor clave de la disfunción cardíaca.
• Dirigirse al eje IFNAR1 en los cardiomiocitos ofrece una estrategia prometedora para prevenir las complicaciones cardiovasculares de la influenza.