Aprovechando la acidez tumoral: el innovador promotor sensible al ácido láctico permite un control preciso de la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.
• Biotecnología La biotecnología es la biotecnología.

Sus antecedentes:

• Los tumores sólidos exhiben un microambiente tumoral ácido (TME) debido a la acumulación de ácido láctico.
• Esta acidez perjudica la función celular del receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) y aumenta la toxicidad on-target, off-tumor (OTOT).

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva tecnología CAR-T utilizando ácido láctico como un desencadenante específico del tumor.
• Lograr un control preciso de la actividad del CAR para mejorar la eficacia antitumoral y reducir el OTOT.

Principales métodos:

• Diseñó un promotor sensible al ácido láctico (LARP) y lo integró en las células CAR-T que se dirigen a HER2.
• Expresión de CAR cuantificada, evaluada en citotoxicidad in vitro y evaluada en eficacia anti-tumoral in vivo y OTOT en un modelo de ratón humanizado.

Principales resultados:

• El LARP aumentó con éxito la expresión de CAR en condiciones ácidas, mejorando la muerte de tumores in vitro.
• In vivo, las células LAR CAR-T demostraron una erradicación tumoral comparable con perfiles de seguridad significativamente mejorados, incluida la ausencia de hepatotoxicidad y una toxicidad mínima fuera del objetivo.

Conclusiones:

• La estrategia LARP controla con precisión la actividad de las células CAR-T en TME ácido, superando las barreras de eficacia y seguridad.
• Esta plataforma CAR-T de detección de ácido láctico ofrece un enfoque clínicamente traducible para la inmunoterapia de tumores sólidos.