Adrenoleucodistrofia en adultos: caracterización fenotípica y historia natural en una gran cohorte

Área de la Ciencia:

• Neurología Neurología.
• Genética La genética.
• Enfermedades raras Las enfermedades raras son enfermedades raras.

Sus antecedentes:

• La adrenoleucodistrofia adulta (ALD, por sus siglas en inglés) es un raro trastorno ligado a X con diversas presentaciones clínicas, que plantea desafíos para el pronóstico y los ensayos clínicos.
• La caracterización del fenotipo y la historia natural en una gran cohorte es crucial para una mejor comprensión y gestión.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar el fenotipo y la historia natural de la adrenoleucodistrofia adulta en una cohorte italiana grande y de un solo centro.
• Para contextualizar estos hallazgos con la literatura existente para refinar la clasificación de enfermedades y el pronóstico.

Principales métodos:

• Un estudio observacional retrospectivo y prospectivo combinado de 140 adultos (≥18 años) con variantes confirmadas de ABCD1.
• Análisis de datos clínicos, genéticos, bioquímicos, de resonancia magnética y neurofisiológicos recopilados entre enero de 2004 y diciembre de 2023.

Principales resultados:

• La adrenomieloneuropatía (AMN) predominó en los hombres con baja mortalidad y rara progresión cerebral. La adrenoleucomieloneuropatía (ALMN) se presenta como un fenotipo intermedio con inicio más temprano y mayor mortalidad.
• La prevalencia de síntomas femeninos aumentó con la edad, pero la necesidad de ayuda para caminar fue moderada.
• Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) fueron más altos en los hombres, pero carecían de correlación intrasexual con el fenotipo. Los potenciales evocados auditivos del tronco cerebral (BAEP) fueron consistentemente anormales.

Conclusiones:

• La ALD en adultos comprende fenotipos distintos (AMN, ALMN) con pronósticos variables, lo que requiere una clasificación refinada.
• La baja progresión cerebral en pacientes italianos con AMN y el reconocimiento de ALMN son hallazgos clave.
• Las pruebas neurofisiológicas, especialmente los BAEP, ayudan en el diagnóstico diferencial de las paraplegias espásticas hereditarias.