RiñónGenAfrica multi-cohorte Estudio de asociación de todo el genoma y predicción poligénica de la función renal en...

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• Nefrología Nefrología.
• Genética de la población Genética de la población.

Sus antecedentes:

• La enfermedad renal afecta de manera desproporcionada a las personas de ascendencia africana.
• Los estudios genéticos han subrepresentado históricamente a las poblaciones africanas, centrándose principalmente en las cohortes europeas.
• Comprender la base genética de la función renal en diversas poblaciones africanas es esencial para la equidad en salud.

Objetivo del estudio:

• Para llevar a cabo un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) a gran escala, en varias etapas, metaanálisis de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).
• Identificar nuevos loci genéticos asociados con la función renal en poblaciones de África continental y de ascendencia africana.
• Investigar la arquitectura genética de la enfermedad renal en diversas ascendencias africanas y su relación con los rasgos cardiometabólicos e inmunológicos.

Principales métodos:

• Se realizó un metaanálisis GWAS en tres etapas de eGFR.
• Incluía aproximadamente 26.000 individuos de África oriental, occidental y meridional y 81.000 individuos de ascendencia africana en la diáspora.
• Utilizó el mapeo fino y los análisis de todo el fenómeno para evaluar la causalidad y los efectos pleiotrópicos.

Principales resultados:

• Identificó cuatro loci significativos independientes de todo el genoma en el metanálisis africano continental, incluidos dos nuevos loci.
• Se identificaron 19 loci independientes en el metaanálisis panafricano, incluidos tres nuevos loci.
• Se encontraron arquitecturas genéticas distintas para la enfermedad renal entre África continental y la diáspora, con menor frecuencia y efectos atenuados de las variantes de alto riesgo APOL1 en África. Las puntuaciones poligénicas se desempeñaron mejor cuando se derivaron de poblaciones genéticamente similares.

Conclusiones:

• La investigación genómica en diversas poblaciones africanas es imperativa para comprender las enfermedades renales.
• Se han identificado nuevos loci genéticos que influyen en la función renal en toda la ascendencia africana.
• Los hallazgos destacan la necesidad de enfoques genéticos personalizados y subrayan la necesidad de estudios genómicos inclusivos para lograr la equidad en salud.