La biosíntesis de NAD desamidado mediada por NAPRT mejora la resistencia del tejido del colon y suprime la...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) es crucial para el metabolismo celular y se sintetiza a través de vías de salvamento y de novo.
• Las enzimas productoras de NAD a menudo están reguladas al alza en el cáncer, lo que contribuye a la rápida proliferación.
• El papel de las vías específicas de síntesis de NAD, como la vía desamidada, en la supresión tumoral no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del ácido nicotínico fosforibosil transferasa (NAPRT), una enzima clave en la biosíntesis de NAD desamidado, en la tumorigénesis.
• Para determinar si los niveles fisiológicos de NAPRT pueden suprimir el desarrollo tumoral.
• Explorar el potencial terapéutico de aumentar la biosíntesis de NAD desamidado para la prevención del cáncer.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar los efectos de la deficiencia de NAPRT en la tumorigénesis y la colitis.
• Evaluó la actividad de las polimerasas poli- ((ADP-ribosa) y los mecanismos de reparación del ADN en células deficientes en NAPRT.
• Niveles de expresión NAPRT correlacionados con el pronóstico del paciente en varios tipos de cáncer humano.

Principales resultados:

• Se encontró que los niveles fisiológicos de NAPRT suprimen la tumorigénesis, en contra del papel oncogénico de otras enzimas productoras de NAD.
• NAPRT se enriquece en las células epiteliales intestinales, apoyando la homeostasis de NAD y la respuesta al estrés.
• La deficiencia de NAPRT condujo a un deterioro de la reparación del ADN, un aumento de la sensibilidad a la colitis y los tumores inducidos químicamente, y el desarrollo espontáneo de tumores en ratones mayores.
• La baja expresión de NAPRT se correlacionó con un mal pronóstico en varios cánceres humanos.

Conclusiones:

• Los niveles homeostáticos de la biosíntesis de NAD desamidada, mediada por NAPRT, contribuyen a la supresión del tumor.
• NAPRT juega un papel crítico en el mantenimiento de la estabilidad genómica y la prevención del desarrollo del cáncer.
• La mejora de la vía de síntesis de NAD mediada por NAPRT presenta una estrategia potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer.