La señalización de estrés NCBP1 impulsa el empalme alternativo S6K1 que inhibe la traducción

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El estrés subcelular afecta la síntesis de proteínas, pero las señales químicas específicas y las respuestas proteicas locales no se comprenden bien.
• Mapear los receptores de estrés específicos de la localización y su impacto funcional en la síntesis de proteomas es crucial.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del estrés electrófilo localizado en la síntesis de proteínas en distintos compartimentos subcelulares.
• Identificar proteínas específicas que responden al estrés nuclear y dilucidar su mecanismo de acción.

Principales métodos:

• Integración de herramientas de precisión de generación de electrófilos localizados y herramientas de expansión del código genético.
• Cartografía funcional de las proteínas que responden al estrés en los sistemas vivos a través de cuatro localizaciones subcelulares.
• Análisis de la modificación de proteínas, las interacciones proteína-proteína y los efectos posteriores en la expresión y traducción de genes.

Principales resultados:

• El estrés electrófilo dirigido al núcleo, pero no el estrés en otras localidades examinadas, detuvo la traducción de proteínas.
• La proteína NCBP1 residente en el núcleo propagó la señal de estrés a través de la modificación de una sola cisteína (C436).
• La modificación NCBP1 ((C436) condujo a un empalme alternativo de más de 250 genes y a una asociación deteriorada con SF3A1, un componente del spliceosoma.

Conclusiones:

• NCBP1(C436) modificación es un mediador clave de la respuesta al estrés electrófilo nuclear.
• La interrupción de la interacción entre el NCBP1 modificado y el SF3A1 desencadena una cascada que conduce a la producción de S6 quinasa y la inhibición de la síntesis global de proteínas.