La inhibición de la vía STING atenúa la progresión del aneurisma aórtico abdominal experimental

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Inmunología Inmunología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una enfermedad vascular caracterizada por inflamación crónica y degeneración.
• La vía del estimulador de los genes de interferón (STING) está implicada en varias condiciones inflamatorias, pero su papel en la AAA sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de STING en la formación de AAA y aclarar sus mecanismos subyacentes.
• Evaluar el STING como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento con AAA.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de AAA en murinos inducidos por la elastasa pancreática porcina / β-aminopropionitril o angiotensina II.
• La activación de la señalización STING se evaluó en tejidos AAA de ratones y pacientes.
• Se emplearon el nocaut/mutación STING y la inhibición farmacológica.
• Se realizaron ensayos de secuenciación de ARN y ensayos in vitro (MOVAS tratados con TNFα).
• Se evaluó el efecto de la colchicina en la formación de AAA.

Principales resultados:

• La señalización STING se activó significativamente en los tejidos AAA.
• La deficiencia o inhibición de STING redujo la incidencia de AAA, el diámetro aórtico, la disrupción de la elastina, la deposición de colágeno y la infiltración de células inmunes.
• La mutación STING suprimió las respuestas inflamatorias e inmunes.
• La inhibición farmacológica de STING y la eliminación de STING redujeron la inflamación y el estrés oxidativo.
• La colchicina demostró efectos protectores contra la formación de AAA, en parte a través de la inhibición de STING.

Conclusiones:

• La señalización STING es crucial para el desarrollo y la progresión de AAA.
• Dirigirse a STING, ya sea genéticamente o farmacológicamente, puede limitar la progresión de AAA al mitigar la inflamación y el estrés oxidativo.
• La colchicina puede ejercer sus efectos protectores en AAA parcialmente a través de la vía STING, destacando STING como un objetivo terapéutico prometedor.