Anticorpo neuronal dirigido al receptor metabotrópico de glutamato 8 en cinco casos y su patogenicidad

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Neurología Neurología.

Sus antecedentes:

• Los trastornos neurológicos autoinmunes son cada vez más reconocidos.
• Los receptores metabotrópicos del glutamato (mGluRs) juegan un papel crucial en la función sináptica.
• Los autoanticuerpos dirigidos a los receptores de superficie neuronales están implicados en varias encefalopatías y ataxias.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y caracterizar a los pacientes con autoanticuerpos contra el receptor metabotrópico de glutamato 8 (mGluR8).
• Para evaluar la patogenicidad de los anticuerpos anti-mGluR8.
• Explorar la presentación clínica y los resultados en individuos afectados.

Principales métodos:

• Detección de anticuerpos anti-mGluR8 utilizando ensayos basados en células y inmunoprecipitación.
• Revisión de los datos clínicos de cinco pacientes anti-mGluR8-positivos.
• Evaluación in vitro de los efectos de los anticuerpos en los racimos sinápticos mGluR8.
• Estudios de transferencia pasiva in vivo en ratones para evaluar la patogenicidad y la inducción de ataxia.

Principales resultados:

• Cinco pacientes con anticuerpos anti-mGluR8 presentaron ataxia subaguda, disartría, oftalmoplegia, disfagia y cambios cognitivos.
• Se observó atrofia cerebelosa y cortical en la resonancia magnética cerebral en todos los pacientes.
• La inmunoterapia proporcionó una mejora clínica transitoria.
• La transferencia pasiva de anticuerpos en ratones indujo ataxia transitoria y unión a las células de Purkinje.

Conclusiones:

• Los autoanticuerpos contra mGluR8 representan un nuevo biomarcador para la ataxia autoinmune.
• La patogenicidad de los anticuerpos anti-mGluR8 está respaldada por modelos experimentales in vitro e in vivo.
• La autoinmunidad mGluR8 es una entidad clínica distinta que contribuye a la disfunción cerebelosa.