El perfilado integrador del transcriptoma y la modificación de H3K27ac revela cambios asociados con la inmunidad...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Medicina Veterinaria La Medicina Veterinaria es una especialidad de la medicina veterinaria.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Se sabe que la vacunación con Bacillus Calmette Guérin (BCG) induce inmunidad entrenada, una forma de memoria inmune innata.
• Estudios previos demostraron la capacidad del BCG para mejorar la producción de citoquinas en monocitos bovinos y células T gamma delta (γδ).
• Comprender los fundamentos moleculares de la inmunidad entrenada inducida por BCG en el ganado es crucial para su aplicación en la salud animal.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos moleculares por los cuales la vacunación con BCG induce inmunidad entrenada en monocitos y macrófagos alveolares (amac) bovinos.
• Investigar los efectos de la vacunación con BCG en la producción de citoquinas, los perfiles transcripcionales y las modificaciones epigenéticas en las células inmunes bovinas.

Principales métodos:

• Se empleó un enfoque multi-ómico, que incluía el análisis de citoquinas, la secuenciación de ARNm QuantSeq 3' y el perfil de CUT&Tag H3K27ac.
• Las novillas de Holstein-Angus fueron vacunadas con BCG o solución salina, y se recogieron monocitos y amac en puntos de tiempo específicos después de la vacunación.
• Se analizaron las células inmunes en cuanto a las respuestas a la estimulación heteróloga (LPS, Poly (I: C) / Imiquimod).

Principales resultados:

• La vacunación con BCG aumentó significativamente la producción de IL-1β e IL-6 en monocitos e IL-1β en amac después de la estimulación.
• El análisis transcriptómico reveló un repertorio ampliado de genes sensibles a la estimulación en monocitos entrenados con BCG.
• El perfil de H3K27ac identificó numerosos picos diferenciales en monocitos y amac, muchos de los cuales son específicos de los bovinos.

Conclusiones:

• La vacunación con BCG induce inmunidad entrenada en monocitos y macrófagos bovinos.
• Esta inmunidad entrenada se caracteriza por una mayor producción de citoquinas, una significativa reprogramación transcripcional y modificaciones epigenéticas específicas.
• Los hallazgos proporcionan una base molecular para la inmunidad entrenada inducida por BCG en el ganado bovino, destacando las adaptaciones específicas de los bovinos.