La modificación m6A mediada por RBM3 de KLF6 promueve la ferroptosis impulsada por ACSL4 en la colitis ulcerosa

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
• No se comprende completamente el papel de la proteína 3 del motivo de unión al ARN (RBM3) y su impacto en la estabilidad del ARNm en la patogénesis de la UC.
• La ferroptosis, una vía regulada de muerte celular, está implicada en enfermedades inflamatorias intestinales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual la modificación de m6A mediada por RBM3 afecta la estabilidad del ARNm KLF6 y promueve la ferroptosis en un modelo de ratón de UC.
• Explorar el papel de la activación de ACSL4 en la ferroptosis inducida por RBM3 en UC.
• Evaluar RBM3 y KLF6 como objetivos terapéuticos potenciales para la UC.

Principales métodos:

• Se han establecido modelos celulares y de ratón de UC utilizando sal de sodio de sulfato de dextrano (DSS).
• Se evaluaron los cambios patológicos, las citoquinas inflamatorias y la expresión de proteínas (ZO-1, Occludin, RBM3, KLF6, ACSL4) a través de la tinción H&E, ELISA e inmunohistoquímica.
• Indicadores cuantificados de ferroposis, viabilidad celular (CCK-8) y expresión de genes/proteínas (RT-qPCR, Western blot); utilizó bioinformática, ensayos RIP, MeRIP-qPCR y ensayo de actinomicina D para confirmar la interacción RBM3-KLF6, la modificación de m6A y la estabilidad del ARNm.

Principales resultados:

• RBM3 fue regulado al alza en el modelo de ratón UC.
• El knockdown de RBM3 redujo la ferroptosis y atenuó el daño histológico de la UC.
• RBM3 estabilizó el ARNm KLF6 a través de la modificación de m6A, promoviendo la transcripción y ferroptosis ACSL4 mediadas por KLF6. La eliminación de RBM3 o KLF6 inhibió la ferroptosis, mientras que la sobreexpresión de KLF6/ACSL4 revirtió parcialmente estos efectos.

Conclusiones:

• RBM3 promueve la progresión de la UC al mejorar la estabilidad del ARNm KLF6 mediado por m6A y activar la ferroptosis impulsada por ACSL4.
• RBM3 y KLF6 representan objetivos terapéuticos potenciales para la colitis ulcerosa.