Identificación multiomics de biomarcadores relacionados con el sistema inmunológico que predicen la respuesta al...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• La genómica es la genómica.
• La proteómica es la proteómica.
• La Metabolomía es una parte de la Metabolomía.
• Biología de Sistemas Biología de Sistemas.

Sus antecedentes:

• La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune con inflamación crónica.
• Los inhibidores de Janus kinase (JAK) como el tofacitinib ofrecen opciones de tratamiento, pero las respuestas varían.
• Actualmente faltan predictores de la eficacia del tofacitinib en la AR.

Objetivo del estudio:

• Identificar biomarcadores predictivos para la respuesta al tofacitinib en la AR utilizando un enfoque integrador multi-ómico.
• Comprender los mecanismos moleculares subyacentes a la heterogeneidad de la respuesta al tratamiento.
• Explorar candidatos potenciales para estrategias personalizadas de tratamiento de la AR.

Principales métodos:

• Células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y suero recolectados de pacientes con AR antes del tratamiento con tofacitinib.
• Los pacientes clasificados como respondedores o no respondedores basados en los criterios EULAR DAS28.
• Se aplicó un enfoque multi-ómico integrador: secuenciación de ARN, secuenciación de miRNA, proteómica y metabolómica.
• Realizó análisis bioinformáticos y validó hallazgos en conjuntos de datos independientes y públicos.

Principales resultados:

• La upregulación de las proteínas ribosómicas (por ejemplo, RPL21) en los PBMC de los que responden.
• Regulación a la baja de hsa-miR-197-3p y hsa-miR-625-3p en personas que respondieron.
• Disminución de las apolipoproteínas séricas (APOA1) y metabolitos alterados (colina, malato, ácido nervónico) en los que responden.
• La integración de datos multi-ómicos reveló vías inmunitarias convergentes y biomarcadores candidatos.

Conclusiones:

• Los datos exploratorios multi-ómicos vinculan las alteraciones moleculares relacionadas con el sistema inmunológico a las respuestas heterogéneas al tratamiento de la AR.
• Las firmas identificadas mejoran la comprensión de las vías de inhibición de JAK.
• Los posibles biomarcadores candidatos pueden guiar las estrategias personalizadas de tratamiento de la AR.