Mapa de ruta para la calificación de hepatocitos primarios en modelos de órganos del hígado humano

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica Ingeniería Biomédica.
• Biología celular Biología celular.
• Hepatología Hepatología.

Sus antecedentes:

• Los sistemas microfisiológicos (MPS) son cruciales para modelar la función de los órganos humanos y las pruebas de drogas.
• La calidad de las células es primordial para el rendimiento y la relevancia traslacional de los modelos MPS.
• Se necesitan marcos de selección celular sistemáticos, especialmente para aplicaciones específicas de enfermedades como la enfermedad hepática estática asociada a la disfunción metabólica (MASLD).

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar una metodología sistemática para la selección de hepatocitos humanos primarios para modelos de MPS hepático.
• Establecer criterios para evaluar la calidad y la idoneidad de las células para el modelado MASLD.
• Mejorar la reproducibilidad y precisión del MPS hepático para la investigación de enfermedades.

Principales métodos:

• Se diseñó un protocolo gradual y gradual para evaluar los hepatocitos humanos primarios.
• Las evaluaciones incluyeron la calidad de la fuente celular, la eficiencia de la placa, la viabilidad, la función basal y la respuesta a la enfermedad.
• Se implementaron métricas cuantitativas y criterios de aprobación / rechazo para una evaluación consistente del lote.

Principales resultados:

• El protocolo clasificó con éxito las fuentes de hepatocitos, identificando lotes con un rendimiento superior.
• Los hepatocitos seleccionados demostraron una robusta expresión de marcadores específicos del hígado y actividad metabólica.
• Las células exhibieron fenotipos relevantes para la enfermedad bajo condiciones inductoras de MASLD en modelos MPS.

Conclusiones:

• Un marco de evaluación estructurado mejora la selección de hepatocitos de alta calidad para el MPS hepático.
• Este enfoque mejora la reproducibilidad y la precisión en el modelado de enfermedades, particularmente para MASLD.
• La metodología es adaptable para otras enfermedades del hígado y aplicaciones de MPS.