Análisis de las variantes genéticas STAG1 identificadas en un paciente con discapacidad intelectual y retraso del...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• El trastorno de desarrollo intelectual autosómico dominante (tipo 47) está relacionado con variantes heterocigotas en el gen STAG1.
• Las características clínicas incluyen discapacidad intelectual, retrasos en el desarrollo y epilepsia.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la causa genética del retraso del desarrollo psicomotor en un niño de 3 años.
• Para investigar el mecanismo patógeno de la variante genética STAG1 identificada.
• Para revisar y resumir los fenotipos clínicos asociados con las variantes del gen STAG1.

Principales métodos:

• Se realizó secuenciación del exoma entero (WES) en el paciente.
• Las variantes genéticas candidatas se confirmaron utilizando la secuenciación de Sanger.
• Se realizaron estudios in vitro con células HEK293T transfectadas para evaluar el impacto funcional de la variante.

Principales resultados:

• Se identificó una variante patógena de novo, c.500dup (p.Gly168TrpfsTer13), en el gen STAG1.
• La variante fue clasificada como patógena de acuerdo con las directrices de ACMG.
• Los estudios in vitro mostraron una reducción significativa en la expresión del ARNm mutante, deteriorando la producción funcional de la proteína STAG1.

Conclusiones:

• La variante del gen STAG1 identificada es patógena y probablemente causa trastornos del desarrollo intelectual.
• El mecanismo patógeno puede implicar la haploinsuficiencia del gen STAG1.
• Los fenotipos clínicos asociados con las variantes de STAG1 exhiben una variabilidad significativa.