C/EBPα es esencial para la formación de tejido adiposo blanco gonadal pero no inguinal en ratones

Área de la Ciencia:

• Investigación de Enfermedades Metabólicas.
• Biología del tejido adiposo Biología del tejido adiposo
• Genética y Genómica.

Sus antecedentes:

• La distribución del tejido adiposo blanco (WAT) está relacionada con las comorbilidades de la obesidad.
• El factor de transcripción C/EBPα regula la adipogénesis, pero su papel en la distribución de depósitos adiposos era desconocido.
• Los polimorfismos de nucleótido único (SNP) cerca de CEBPA se correlacionan con la relación cintura-cadera.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de C/EBPα en la regulación de la distribución y función del tejido adiposo.
• Para determinar si C/EBPα es esencial para depósitos específicos de WAT.

Principales métodos:

• Se generaron ratones knockout C/EBPα específicos de adipocitos (Cebpa_ASKO) al cruzar ratones flojados Cebpa con ratones AdipoQ-Cre.
• Ratones con fenotipo en una dieta estándar de chow y después de la alimentación con dieta alta en grasas (HFD).
• Utilizó transcriptómica y estudios funcionales para evaluar la disfunción iWAT.

Principales resultados:

• Los ratones Cebpa_ASKO exhibieron una ausencia casi completa de WAT gonadal (gWAT) pero mantuvieron WAT inguinal (iWAT).
• A pesar de desarrollarse, el iWAT en los ratones Cebpa_ASKO tenía menos adipocitos, más grandes y no pudo expandirse bajo HFD.
• Los ratones Cebpa_ASKO mostraron tejido adiposo marrón cargado de lípidos (BAT), aumento de los triglicéridos hepáticos y colesterol plasmático elevado, exacerbado por HFD.

Conclusiones:

• C/EBPα juega un papel crítico, específico del depósito en el desarrollo de WAT, siendo esencial para gWAT pero no para iWAT.
• La deficiencia de C/EBPα específica de los adipocitos conduce a un iWAT disfuncional y a trastornos metabólicos sistémicos.
• Estos hallazgos revelan nuevas relaciones metabólicas entre los tejidos y sugieren C/EBPα como un objetivo terapéutico potencial para la adiposidad visceral.