La eliminación condicional de Isl1 altera el desarrollo sensorial y neuronal coclear, lo que lleva a la pérdida de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo coclear y los mecanismos de formación neurosensorial no se comprenden completamente.
• Los factores de transcripción juegan un papel crítico en la orientación del desarrollo embrionario.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar las funciones espacio-temporales de los factores de transcripción NEUROD1 e ISL1 en el desarrollo neurosensorial coclear del ratón.
• Investigar el impacto de la deleción de ISL1 en el ganglio espiral y la organización del epitelio sensorial.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón de eliminación condicional (de ambos sexos) con Atoh1^Cre.
• Se realizó una deleción genética dirigida de Neurod1 e Isl1 durante el desarrollo coclear.
• Se evaluó la estructura coclear, la organización del epitelio sensorial, la morfología de los ganglios espirales y la función auditiva.

Principales resultados:

• La eliminación de Neurod1 no tuvo un efecto significativo en la estructura coclear ni en la audición.
• La deleción de ISL1 interrumpió la organización del epitelio sensorial, lo que condujo a células ciliadas internas ectópicas y células ciliadas externas supernumerarias.
• La pérdida de ISL1 causó una morfología anormal de los ganglios espirales, una densidad neuronal reducida, una inervación deteriorada y una migración neuronal defectuosa.
• La función auditiva se vio comprometida, con umbrales elevados de respuesta auditiva del tronco cerebral y deterioro del procesamiento acústico.

Conclusiones:

• ISL1 es un regulador crucial del desarrollo neurosensorial coclear.
• La deficiencia de ISL1 conduce a defectos tanto celulares como no celulares en las neuronas auditivas.
• Estos hallazgos resaltan el papel esencial de ISL1 en el desarrollo de las neuronas auditivas y la estructura coclear.