La coexpresión de FGFR4 y HER2 está asociada con el microambiente tumoral proinflamatorio en HR + cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• La genómica es la genómica.

Sus antecedentes:

• La señalización desregulada del receptor 4 del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR4) está relacionada con subtipos agresivos de cáncer de mama, incluidos los tipos enriquecidos con HER2 y resistentes al sistema endocrino.
• El papel preciso de FGFR4 en diversos subtipos de cáncer de mama aún no se entiende por completo.
• Investigar los tumores con alto contenido de FGFR4 es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas específicas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las características moleculares de los tumores de mama con alto contenido de FGFR4.
• Explorar la asociación entre la expresión de FGFR4, el estado de HER2 y el estado de los receptores hormonales.
• Identificar las posibles implicaciones terapéuticas, en particular con respecto a la inmunoterapia.

Principales métodos:

• Análisis de datos clínico-patológicos y de expresión génica de 94 pacientes con cáncer de mama (53 HR+, 41 HR-) utilizando el Panel Maestro AmoyDx.
• Validación de los hallazgos utilizando el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) y los conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq).
• Estratificación de los pacientes en función del estado de HER2 y del receptor hormonal (HR), y los niveles de expresión de FGFR4.

Principales resultados:

• Los tumores altos en FGFR4 mostraron vías de activación inmune enriquecidas, especialmente en los subgrupos HR + / HER2-bajo / positivo, sin alteraciones genómicas significativas.
• La coexpresión de FGFR4 y HER2 en tumores HR+ se correlacionó con un aumento de la infiltración de células inmunes (células T, células NK, macrófagos M1) y puntos de control inmunológicos regulados al alza.
• El análisis de TCGA reveló que una alta expresión de FGFR4 se asoció con una mejor supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes HR + / HER2-positivos, pero una DFS reducida en pacientes HR + / HER2-cero.

Conclusiones:

• La coexpresión de FGFR4 y HER2 en el cáncer de mama receptor de hormonas positivo está vinculada a un microambiente tumoral proinflamatorio.
• Esto sugiere un papel potencial para la inmunoterapia en el tratamiento de estos subtipos específicos de cáncer de mama.
• Se justifica una mayor investigación sobre las estrategias terapéuticas dirigidas al microambiente inmune tumoral.