Los medicamentos antihipertensivos estimulantes de angiotensina II y la neuropatología relacionada con la demencia

Área de la Ciencia:

• Neurología Neurología.
• Farmacología Farmacología.
• Gerontología Gerontología.

Sus antecedentes:

• Los medicamentos antihipertensivos dirigidos al sistema renina-angiotensina son ampliamente utilizados.
• Algunas clases de antihipertensivos estimulan los receptores de angiotensina II tipo 2 o 4, mientras que otros inhiben el sistema.
• Estudios previos sugieren un posible vínculo entre los medicamentos estimulantes de la angiotensina II y la reducción del riesgo de demencia.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la exposición acumulativa a medicamentos antihipertensivos estimulantes de la angiotensina II frente a los inhibidores de la angiotensina II y la neuropatología.
• Para explicar la influencia del control de la presión arterial en estas asociaciones.
• Explorar el impacto de clases específicas de antihipertensivos en los marcadores neuropatológicos.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte de autopsia basado en la comunidad (Cambios en el pensamiento de los adultos).
• Análisis de 756 participantes con mediciones de presión arterial y datos de exposición a medicamentos.
• Evaluación de la exposición acumulada (personas-años) y el uso a largo plazo (≥15 años) de clases específicas de medicamentos antihipertensivos.
• Los resultados neuropatológicos incluyeron cambios relacionados con la enfermedad de Alzheimer, lesión cerebral vascular y medidas cuantitativas de Aβ42 y tau fosforilado.

Principales resultados:

• La exposición a medicamentos antihipertensivos estimulantes de la angiotensina II se asoció con un riesgo 6% menor de arteriosclerosis en comparación con los medicamentos inhibidores de la angiotensina II (RR, 0,94; IC del 95%, 0,89-0,99).
• El uso a largo plazo (≥15 años) de estos medicamentos mostró un riesgo 24% menor (RR, 0.76; IC 95%, 0.63-0.91).
• Los medicamentos estimulantes de la angiotensina II se asociaron con una reducción de la carga de tau fosforilada en varias regiones del cerebro, pero no con los niveles de Aβ42.

Conclusiones:

• Los medicamentos antihipertensivos estimulantes de la angiotensina II se asocian con una menor carga neuropatológica, particularmente la arteriosclerosis y la tau fosforilada.
• Estos hallazgos apoyan las observaciones epidemiológicas que vinculan estos medicamentos con un riesgo reducido de demencia.
• Se necesita más investigación mecanicista para dilucidar los efectos de las clases individuales de antihipertensivos en los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer.