La inhibición del receptor de N-metil-D-aspartato protege contra la enfermedad renal inducida por la obesidad

Área de la Ciencia:

• Nefrología Nefrología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Trastornos metabólicos Los trastornos metabólicos son trastornos metabólicos que se producen en el cuerpo.

Sus antecedentes:

• La nefropatía asociada a la obesidad es una preocupación creciente con mecanismos moleculares poco claros.
• Los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR) están implicados en varias enfermedades renales.
• Este estudio investiga el papel de NMDAR en la enfermedad renal inducida por la obesidad (OIKD).

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDARs) en la patogénesis de la enfermedad renal inducida por la obesidad (OIKD).
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse a los NMDAR en la OIKD.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de NMDAR en modelos de ratón OIKD, modelos de sobrecarga de grasa in vitro y biopsias renales humanas.
• Utilizó antagonistas NMDAR (memantina, MK-801), estrategias de ganancia y pérdida de función en las células HK-2.
• Investigó la participación de la fosforilación de p38 en la regulación del NMDAR inducida por el FFA.

Principales resultados:

• El aumento de GluN1 (subunidad NMDAR) en células HK-2 y ratones OIKD se correlacionó con la acumulación de lípidos, la inflamación y la lesión celular.
• El antagonismo de NMDAR redujo la acumulación de lípidos inducida por FFA, la inflamación y mejoró la homeostasis redox.
• El bloqueo de NMDAR in vivo disminuyó la inflamación y la lesión tubular, mejorando la expresión génica antioxidante.
• Se observaron niveles elevados de GluN1 en las biopsias renales de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Conclusiones:

• El NMDAR renal contribuye significativamente a la patogénesis de la enfermedad renal inducida por la obesidad (OIKD).
• La orientación de los NMDAR demuestra un potencial terapéutico para atenuar la inflamación y la lesión renal en la nefropatía asociada a la obesidad.