La expresión de CCR4 define un subconjunto objetivo de la leucemia linfoblástica aguda de células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.
• La genómica es la genómica.

Sus antecedentes:

• La leucemia linfoblástica aguda de células T recidivante / refractaria (T-ALL) presenta un mal pronóstico debido a las opciones de tratamiento limitadas y la resistencia a la quimioterapia.
• Los objetivos de antígenos de superficie existentes para T-ALL se enfrentan a desafíos que incluyen el fratricidio de células T, el agotamiento durante el tratamiento y la recaída objetivo-negativa.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos objetivos de superficie para la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL).
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse al receptor de quimioquinas 4 (CCR4) en T-ALL.

Principales métodos:

• Utilizó citometría de flujo, genómica de una sola célula y secuenciación masiva de ARN.
• Se analizó el microambiente T-ALL de 40 pacientes tratados en el ensayo clínico AALL0434 .
• Desarrollado y probado anti-CCR4 CAR-T en modelos preclínicos in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• Se identificó una subpoblación de células reguladoras T CCR4+ FOXP3+ enriquecidas con médula ósea en T-ALL.
• Estas células expresan puntos de control inmunológicos, incluidos PD-1 y TIGIT, lo que las hace susceptibles a la terapia anti-CCR4.
• Eficacia preclínica demostrada de anti-CCR4 CAR-T en modelos de T-ALL.

Conclusiones:

• El receptor de quimioquinas 4 (CCR4) es un nuevo objetivo de superficie prometedor para la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL).
• La terapia anti-CCR4, en particular CAR-T, muestra potencial para el tratamiento de la T-ALL refractaria a la quimioterapia.
• Se justifican más esfuerzos de traducción para llevar la terapia anti-CCR4 CAR-T a los pacientes.