El antígeno inductor adenoviral y la hipermutación somática en el VITT

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Hematología Hematología.

Sus antecedentes:

• La trombocitopenia y trombosis inmunitarias inducidas por la vacuna (VITT) es una complicación rara después de la vacunación contra el COVID-19 basada en el vector adenoviral.
• El VITT involucra anticuerpos activadores de plaquetas contra el factor plaquetario 4 (PF4), pero el desencadenante y la patogénesis son desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el desencadenante de antígeno de incitación para VITT.
• Para aclarar la inmunopatogénesis de VITT.

Principales métodos:

• La proteómica de anticuerpos y la secuenciación de genes de inmunoglobulinas se utilizaron para analizar los anticuerpos de pacientes con VITT.
• Las huellas dactilares de unión al antígeno y el mapeo de péptidos identificaron epítopos de reacción cruzada entre proteínas adenovirales y PF4.

Principales resultados:

• Se identificó un alelo compartido de cadena ligera de inmunoglobulina (IGLV3-21*02 o *03) con una mutación específica (K31E) en los anticuerpos VITT.
• Los anticuerpos contra la proteína VII del núcleo adenoviral (pVII) mostraron reactividad cruzada con el PF4.
• La mutación fue crítica para el cambio de anticuerpos de pVII a PF4, con anticuerpos mutados que pierden actividad protrombótica al unirse a pVII.

Conclusiones:

• El VITT se desarrolla en individuos con alelos específicos de la cadena ligera de inmunoglobulina cuando una hipermutación somática altera los anticuerpos dirigidos al adenoviral pVII.
• Esta mutación redirige la unión de anticuerpos hacia PF4, desencadenando los eventos protrombóticos característicos de VITT.