Genotoxicidad y daño al ADN en la terapia de ISRS a largo plazo: una revisión de los ISRS con citalopram como estudio...

Área de la Ciencia:

• Farmacología y Toxicología.
• Genética y Biología Molecular.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se recetan ampliamente para la depresión y la ansiedad, lo que genera preocupaciones sobre la genotoxicidad, especialmente en individuos en edad reproductiva.
• El citalopram exhibe la evidencia de genotoxicidad in vivo más consistente entre los ISRS, particularmente en ensayos de cometas y micronúcleos en roedores.

Objetivo del estudio:

• Revisar y resumir los datos de genotoxicidad para los ISRS, con un enfoque en el citalopram.
• Explorar posibles mecanismos fuera del objetivo que contribuyen al daño del ADN inducido por los ISRS.

Principales métodos:

• Revisión de ensayos in vitro, estudios en animales, biomonitorización humana e investigación ambiental sobre la genotoxicidad de los ISRS.
• Descripción de los ensayos de daño al ADN (cometa, micronúcleo, aberración cromosómica) y los enfoques de biomarcadores (γH2AX, daño oxidativo al ADN).

Principales resultados:

• El citalopram y la fluoxetina muestran las señales genotóxicas más consistentes; la paroxetina y el escitalopram están menos implicados.
• Los estudios en roedores sobre citalopram indican roturas de cadenas de ADN, efectos en la médula ósea, daño a las células germinales y toxicidad reproductiva.
• Los estudios humanos y ambientales proporcionan pruebas mixtas o relativas, respectivamente.

Conclusiones:

• El citalopram demuestra un verdadero potencial genotóxico experimental.
• La relevancia clínica de la genotoxicidad de los ISRS en humanos sigue siendo incierta y requiere más investigación.
• Una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio es crucial en la práctica clínica al prescribir ISRS.