Los análisis proteómicos subcelulares revelan que el derribo de REEP5 en el corazón del ratón interrumpe las redes...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología celular Biología celular.
• La Proteómica es la Proteómica.

Sus antecedentes:

• La proteína 5 que mejora la expresión de los receptores (REEP5) es una proteína cardíaca crucial para la estructura del retículo sarcoendoplasmático (SR/ER) y la función de los cardiomiocitos.
• Su papel en la comunicación interorgánica y la homeostasis mitocondrial no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de REEP5 en la regulación de la homeostasis de los orgánulos cardíacos y la comunicación entre órganos.
• Para definir los cambios proteómicos en SR/ER, mitocondrias y citosol tras la pérdida de REEP5.

Principales métodos:

• El virus recombinante asociado al adeno del serotipo 9 (rAAV9) mediado por el shRNA knockdown de Reep5 en corazones de ratón.
• La fraccionamiento subcelular junto con la espectrometría de masas de adquisición independiente de datos (DIA-MS).
• Imágenes de cardiomiocitos para evaluar la morfología mitocondrial y las especies reactivas de oxígeno (ROS).

Principales resultados:

• La pérdida de REEP5 alteró la composición de la proteína de la membrana SR / ER, con una regulación compensatoria de RTN4, ATL3 y CKAP4.
• El análisis proteómico reveló una amplia reorganización en los compartimentos microsómicos, mitocondriales y citosólicos, incluida la adaptación redox alterada y la proteostasis.
• Se observó la fragmentación mitocondrial, el aumento de ROS y la desregulación de las vías que convergen en las membranas asociadas a las mitocondrias (MAM).

Conclusiones:

• REEP5 es un regulador clave de la homeostasis de los orgánulos cardíacos.
• La pérdida de REEP5 interrumpe la integridad mitocondrial, promueve el estrés oxidativo y perjudica la comunicación entre los organelos, particularmente entre el SR / ER y las mitocondrias.
• Estos hallazgos resaltan la importancia de REEP5 en el mantenimiento de la función cardiomiocitaria y el cruce mitocondrial SR / ER.