El eje de las células T Treg-γδ determina el dimorfismo sexual en la hepatocarcinogénesis

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) exhibe dimorfismo sexual en la incidencia y la mortalidad.
• Las hormonas sexuales están implicadas en el predominio masculino en el desarrollo del cáncer de hígado.
• Las células T reguladoras (Tregs) juegan un papel crucial en la supresión inmune dentro del microambiente tumoral.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del dimorfismo sexual en la infiltración de células T reguladoras (Treg) en el carcinoma hepatocelular (HCC).
• Aclarar los mecanismos por los cuales las hormonas sexuales influyen en el reclutamiento y la función de Treg en HCC.
• Comprender cómo los Tregs modulan la respuesta inmune antitumoral en el CHC.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de las poblaciones de Treg en modelos de ratón masculino y femenino de HCC y pacientes.
• Investigación de las vías de señalización de andrógenos, incluida la activación de NFκB y la unión al promotor Ccl2.
• Evaluación del eje Ccl2-Ccr2 en el reclutamiento de Treg.
• Evaluación de la supresión mediada por Treg de las células T γδ y las células T CD8+.
• Análisis de la secreción de vesícula extracelular (EV) -S100a4 inducida por hipoxia y su efecto en la activación de las células T γδ.

Principales resultados:

• Los tumores de HCC en los hombres muestran un enriquecimiento significativamente mayor de Tregs en comparación con las mujeres.
• El andrógeno activa la vía NFκB, mejorando la producción de Ccl2 y promoviendo el reclutamiento de Treg a través del eje Ccl2-Ccr2.
• Los Tregs suprimen la inmunidad antitumoral principalmente inhibiendo las células T γδ, no las células T CD8+.
• La hipoxia induce EVs derivados de Treg que contienen S100a4, que epigenéticamente inhibe la activación de las células T γδ.

Conclusiones:

• El dimorfismo sexual en HCC implica una infiltración de Treg específica del sexo impulsada por la señalización de andrógenos.
• La producción de Ccl2 dependiente de andrógenos facilita la evasión inmune al suprimir la actividad de las células T γδ.
• La supresión mediada por Treg de las células γδ T, influenciada por la hipoxia y las EV, es un mecanismo clave en la evasión inmune del HCC masculino.