Regulación de retroalimentación negativa de la señalización STING por Golgifagia dirigida por TAX1BP1

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La vía del estimulador cíclico de la GMP-AMP sintasa (cGAS) de los genes de interferón (STING) es crucial para la inmunidad innata, iniciando el interferón de tipo I (IFN) y las respuestas inflamatorias al detectar el ADN citosólico.
• La degradación lisosómica de STING es un mecanismo clave para poner fin a la señalización cGAS-STING, pero los procesos regulatorios precisos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos reguladores de la degradación de STING y aclarar su papel en el control de la activación de la vía cGAS-STING.
• Investigar la participación de la autofagia selectiva en la terminación de la señalización STING y la homeostasis del aparato de Golgi.

Principales métodos:

• Utilizó macrófagos deficientes en TAX1BP1 para evaluar la señalización STING y la producción de IFN tipo I.
• Investigó el mecanismo de degradación de STING a través de la microautofagia y su interacción con el complejo ESCRT-0.
• Examinó el papel de TAX1BP1 y p62/SQSTM1 en la fragmentación de Golgi y la subsiguiente Golgifagia.

Principales resultados:

• La deficiencia de TAX1BP1 en los macrófagos conduce a la agregación de STING, mejora la señalización de STING y aumenta la producción de IFN y citoquinas de tipo I.
• TAX1BP1 facilita la degradación de STING a través de la microautofagia mediante el enlace de STING a la proteína HGS.
• La activación de STING induce la hinchazón y fragmentación del aparato de Golgi, que se resuelve por Golgifagia mediada por TAX1BP1 y p62/SQSTM1.

Conclusiones:

• TAX1BP1 actúa como un regulador negativo de la vía cGAS-STING promoviendo la degradación de STING a través de la microautofagia.
• La activación de STING desencadena la fragmentación de Golgi, y su desregulación se combina con la Golgifagia para limitar las respuestas inmunes innatas.