Una variante sin sentido en ASCL5 conduce a la lobodoncia

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Patología Oral Patología oral.

Sus antecedentes:

• Lobodontia es una rara anomalía dental caracterizada por cúspides adicionales y una única raíz molar en forma de pirámide.
• Investigaciones anteriores sugirieron un vínculo con una variante del gen CACNA1S, pero la evidencia no fue concluyente.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la base genética de la lobodoncia.
• Investigar el papel de ASCL5 en el desarrollo craneofacial.

Principales métodos:

• Se realizaron genotipos microsatélites y secuenciación del genoma completo en familias afectadas.
• La tecnología CRISPR/Cas9 se utilizó para crear ratones mutantes Ascl5 para estudios funcionales.
• Se realizaron análisis transcriptómicos y ensayos de luciferasa para evaluar la función génica.

Principales resultados:

• Todos los 17 pacientes con lobodoncia llevaban la variante ASCL5 c.274G>A (p.Glu92Lys), ausente en los individuos no afectados.
• Los ratones mutantes de Ascl5 exhibieron anomalías dentales y defectos craneofaciales, lo que confirma el papel esencial de ASCL5.
• La variante p.Glu92Lys alteró la activación de DLX2, lo que indica su patogenicidad.

Conclusiones:

• ASCL5 es el gen causante de lobodontia, revisando su etiología genética conocida.
• ASCL5 juega un papel crítico en el patrón craneofacial de los mamíferos y en el desarrollo de los dientes.
• La variante ASCL5 identificada proporciona una explicación molecular para esta rara anomalía dental.